“Nam Thê Của Tể Tướng” kể về cuộc sống vượt bao khó khăn, biến cố của cặp đôi Dịch Vân Khanh và Vệ Đông Dương. Hai người rõ ràng không ở cùng một đường đi, nguyên bản sẽ không gặp nhau nhưng duyên số lại sắp đặt họ là một cặp.
Dịch gia qua bao đời có thể nói là trăm năm thư hương thế gia. Tổ tiên đều là những người giữ những chức quan lớn trong triều đình. Đến đời của Dịch lão thái gia, toàn bộ vinh quang của gia tộc đều được đặt hết lên người con trai thứ hai ở kinh làm quan. Đáng, thứ người con trai thứ hai này đem lại cho Dịch gia không phải là vinh quang muôn đời mà là họa sát thân cho cả gia tộc…
Sau khi Nhị thiếu gia của Dịch gia bị Thánh thượng phán xử tử thì gia đình họ Dịch cũng bị lưu đày tới Dương Châu. Tới lúc này, người được nói đến nhiều nhất chính là đại thiếu gia Dịch Vân Khanh. Mặc dù từ nhỏ đã thể hiện bản thân là một thiên tài xuất chúng nhưng tới khi trưởng thành, hắn lại không phải nhi tử được gia đình kì vọng nhất. Đến cuối cùng hắn lại đi thú một nam thê bình thường về chung sống. Cuộc sống cứ như vậy trôi qua cho đến ngày Dịch gia gặp họa.