Sau khi cuộc chiến tranh Peloponnese thảm khốc chấm dứt, thời kỳ thống trị của thành Sparta không kéo dài được bao lâu. Đến năm 359 TCN, vua Philip xứ Macedon đã kiểm soát toàn bộ Hy Lạp.
Philip xứ Macedon bị ám sát vào năm 336 TCN, không lâu sau khi chiếm được Hy Lạp. Con trai ông là Alexander lên ngôi khi mới 20 tuổi. Alexander bắt tay vào việc giải quyết mối đe dọa đối với Hy Lạp đến từ phía người Ba Tư và chiếm đoạt của cải của Ba Tư.
Alexander giành được quyền kiểm soát khu vực Tiểu Á ngay từ cuộc chinh phạt đầu tiên vào năm 334 TCN, rồi nhanh chóng chiếm Syria và Ai Cập. Khoảng năm 331 TCN, đế quốc Ba Tư sụp đổ và Alexander chiếm được Babylon. Tiếp đó, ông triển khai chương trình truyền bá văn hóa Hy Lạp và xây dựng đô thị trên những vùng đất người Hy Lạp đã xâm chiếm. Alexander là người có tinh thần đổi mới, và nhiều người dân Hy Lạp hoan nghênh hoặc ít ra là chấp nhận người Hy Lạp. Ông tiến quân vào Trung Á và Ấn Độ. Nhưng đến Ấn Độ, binh lính của ông không chịu tiến thêm. Họ rút về Babylon, thủ đô mới của Alexander. Vào năm 323 TCN, ở tuổi 32, Alexander đột ngột qua đời vì một trận sốt. Các tướng lĩnh của ông liền lao vào cuộc chiến xâu xé đế quốc Hy Lạp lúc này đã trải dài từ Ai Cập đến tận Ấn Độ.