“Trùng Sinh Chi Thứ Nữ Tâm Kế” viết về hành trình làm lại cuộc đời của nữ chính Cố Ngâm Hoan. Kiếp trước, nàng là một con người dịu dàng, thật thà và có phần nhu nhược nên đã bị người ta hãm hại. Kiếp này, nàng đã không còn là một Cố Ngâm Hoan như vậy nữa.
Cuộc đời trước đó của Cố Nâm Hoan là một mảng màu u tối đến mức thê thảm. Vốn xuất thân đã làm một thứ nữ của Cố gia rồi, nàng cũng không đòi hỏi cuộc đời của mình được sung sướng hay hạnh phúc gì. Nhưng những con người xung quanh nàng dường như lại muốn dồn nàng vào chỗ chết. Nàng bị tỷ tỷ của mình lợi dụng, lại chịu đựng mà gả làm thiếp thất. Cuối cùng vẫn bị coi thường, hãm hại, nàng chỉ còn cách chết đi mới khiến bọn họ hả dạ.
Một đời người qua đi, nàng lại được trao cơ hội sống lại vào khoảng thời gian trước đó. Nàng quyết tâm sẽ báo thù kiếp trước. Những con người đã từng dồn nàng vào bước đường cũng, nàng nhất quyết không tha. Ấy vậy mà giữa được trẻ thù lại gặp được nam chính của đời mình. Chàng không phải một con người quá đặc biệt nhưng biết cố gắng vươn lên từng ngày và âm thầm làm mọi thứ vì nàng.