Cùng với nhà mật mã học tài năng người Pháp Sphie Neveu, Langdon lên đường tìm kiếm lời giải cho những ký hiệu kì lạ này. Thế nhưng trong quá trình phá án, họ phát hiện ra một bí mật vô cùng rúng động: một chuỗi các manh mối đều được giấu trong các tác phẩm của Da Vinci. Những manh mối đó tuy rõ ràng nhưng lại được ngụy trang kĩ lưỡng bởi những nét vẽ tài tình của người họa sĩ.
Vụ án càng bị đẩy lên cao trào khi Langdon phát hiện ra nạn nhân có tham gia vào một tổ chức bí mật của dân Do Thái, nơi hội tụ của những thành viên lỗi lạc như Isaac Newton, Victor Hugo,… và cả Da Vinci. Phải chăng họ đang theo đuổi một bí mật lịch sử nào đó? Điều này càng được thể hiện rõ qua xuyên suốt nhiều thế kỷ và cũng được đánh giá là vô cùng nguy hiểm.
Langdon quyết định bằng mọi cách sẽ khám phá ra được bí mật động trời đó, nhưng luôn có một kẻ đi trước một bước ngăn cản hành động của họ…